У нескольких детей со спинальной мышечной атрофией, получавших генную терапию Zolgensma, обнаружили злокачественные опухоли. В трех случаях исследователи выявили связь с геном GLI1, который при чрезмерной активации может способствовать развитию рака. Об этом пишет Le Parisien со ссылкой на Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
FDA получило сообщения об опухолях центральной и периферической нервной системы, позвоночника и почек у детей после лечения. В двух из трех случаев, связанных с GLI1, анализы показали, что ДНК вирусного вектора встроилась в геном клеток пациента. При этом участок ДНК, управляющий активностью гена, оказался рядом с GLI1 или внутри него.
Ученые предполагают, что такое расположение могло способствовать развитию опухоли. Регулятор отметил, что подобный механизм ранее наблюдали и при других экспериментальных программах генной терапии. При этом FDA заявляет, что польза лечения все же превышает возможные риски. Пациентам рекомендуют регулярный мониторинг, а в инструкциях уже указано, что генная терапия может в теории привести о образованию опухолей.
«Мы понимаем, что эта информация может вызывать серьезную обеспокоенность у семей, особенно у родителей, чьи дети уже получали золгенсма или которые в настоящее время рассматривают возможность лечения», — заявили в FDA, призвав довериться регуляторным процессам.
Компания Novartis, производящая препарат, собщила, что с 2019 года получила 9 сообщений о случаях опухолей у пациентов, ранее получавших лечение препаратом золгенсма. Из них в двух случаях на сегодняшний день были обнаружены признаки интеграции векторной ДНК в ДНК пациентов. В обоих случаях пациенты прошли лечение и продолжают находиться под наблюдением.
Расследование FDA продолжается. Регулятор должен оценить частоту и причины выявленных случаев и определить, нужны ли дополнительные меры безопасности.
Препарат золгенсма применяют для лечения СМА у детей младше двух лет. Препарат доставляет в клетки организма ген, необходимый для производства белка, которого не хватает пациентам с этим заболеванием.
