Что происходит, когда в организм проникла инфекция или повреждена какая-то из его тканей? Иммунная система поднимает тревогу: расширяются сосуды, в зону поражения прибывают лимфоциты, выделяются разнообразные иммунные молекулы (например, цитокины), иными словами, запускаются механизмы воспаления.
Слово «воспаление» звучит угрожающе, однако оно представляет собой процесс, тщательно оркестрованный нашим иммунитетом: из организма удаляются микробы и омертвевшие клетки, а также создаются условия для старта восстановления. Без такой реакции заживление раны шло бы хуже, восстановление тканей было бы неполноценно, а инфекция оставалась бы в организме дольше.
Как и любой инструмент, воспаление может работать на благо – если оно своевременно и локально – или вредить, когда выходит из-под контроля.
Канадские ученые переворачивают представления о воспалении
Не всегда, но в огромном числе случаев воспалительный процесс сопровождается острой болью. Ученые давно полагали, что воспаление при чрезмерном или длительном течении каким-то образом участвует в переходе от острой боли к хронической.
Но исследование Люды Дьяченко и Джеффри Могила из Университета МакГилла (Канада) переворачивает это представление, показывая, что воспаление, вместо того чтобы способствовать развитию хронической боли, напротив, помогает ее сдерживать.
Ученые решили сосредоточиться на боли в пояснице – одной из ведущих причин инвалидности в мире. Они взяли образцы крови у 98 участников исследования, когда у них впервые появилась эта боль, и еще раз – через три месяца.
К тому времени у половины добровольцев развилась хроническая боль в пояснице, а другая половина выздоровела.
Сравнивая биологические маркеры в клетках крови между этими двумя группами, ученые ожидали обнаружить, что у страдающих хронической болью будут более высокие показатели воспаления, подпитывающего, как они думали, хроническую боль. Все, однако, оказалось наоборот. У пациентов, боль которых стала хронической, активного воспаления не наблюдалось.
Мыши и люди справились без лекарств
Причиной многолетней ошибки ученых был тот факт, что в предыдущих исследованиях, где людям и животным давали противовоспалительные препараты, наблюдение продолжалось недостаточно долго, чтобы понять, что же происходит после первоначального снижения интенсивности боли.
Канадские ученые решили проверить полученные у 98 участников результаты на мышах со сходными симптомами. В течение шести дней животным вводили дексаметазон – гормональный противовоспалительный препарат, который часто назначают при боли в пояснице, либо физиологический раствор в качестве плацебо.
Хотя дексаметазон изначально ослаблял болевые реакции животных, блокируя воспалительный иммунный ответ, боль в итоге возвращалась и становилась хронической, продолжаясь в некоторых случаях до 120 дней.
У мышей, получавших плацебо, болевые реакции, как правило, исчезали примерно за половину этого времени.
Команда также наблюдала длительную боль у мышей, которым вводили диклофенак – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВС), относящийся к тому же классу, что и продаваемое без рецепта обезболивающее ибупрофен.
При этом хроническая боль не развивалась у мышей, которым давали препараты, подавляющие боль, но не влияющие на воспаление.
И снова ученые взялись за перепроверку полученных результатов. Они обратились к базе данных UK Biobank – хранилищу информации о здоровье и генетических профилях полумиллиона британцев.
Анализ данных 2624 человек с острой болью в пояснице показал, что те, кто сообщал о приеме НПВС, имели вероятность развития хронической боли в пояснице в 1,7 раза выше, чем те, кто их не принимал, что еще раз продемонстрировало важность воспалительных реакций для восстановления после боли.
Возможно, вы вспомните свой собственный опыт борьбы с мышечными и суставными болями: массаж или физические упражнения на первых порах усиливают их, однако к концу курса (если за дело взялся компетентный и опытный массажист или физический терапевт) боль затихает. Такие вмешательства создают локальные очаги воспаления в разных частях тела, которые способствует более быстрому избавлению от боли, не давая ей перейти в хроническую.
Доктор Дьяченко, однако, не призывает полностью отказаться от противовоспалительных препаратов: они могут быть очень важны в случаях серьезных травм или инфекционных поражений, когда воспалительный процесс выходит из-под контроля, а кроме того, необходимо провести больше клинических испытаний, чтобы сделать окончательные выводы о том, в каких случаях их следует, а в каких не следует применять.
Высокая температура – неприятный спутник воспаления
Одним из инструментов острого системного воспаления при инфекции является повышение температуры. Клетки иммунитета производят не только про-воспалительные цитокины, но и пирогены. Эти вещества попадают в кровь и достигают гипоталамуса в мозге, где они меняют режим терморегуляции, и температура тела повышается.
Люди по-разному реагируют на лихорадку (температуру выше 38 градусов), кто-то переносит ее сравнительно спокойно, а кто-то испытывает сильнейший дискомфорт, однако врачи все чаще рекомендуют – по крайней мере, в первом случае – не сбивать температуру, а дать ей выполнить свою важную функцию в борьбе с вирусом, создавая неблагоприятную обстановку для его репликации внутри тела.
Во время пандемии ковида ряд исследований (например, вот это, принадлежащее международной группе ученых) демонстрировал важную защитную роль высокой температуры в борьбе с патогеном. Как правило, больные, не прибегавшие к жаропонижающим средствам, поправлялись легче и быстрее, хотя и после весьма неприятных 3-5 дней с лихорадкой.
Постепенно ученые приходят к выводу, что польза от лихорадки, являющейся столпом острого воспаления, существенно превышает ее вред.
Тем не менее, как говорит британский профессор иммунофармакологии доктор Мауро Перетти, в том, что касается воспаления и лихорадки, «немного – хорошо, слишком много – плохо», принцип, относящийся очень ко многим вещам как в медицине, так и в жизни в целом.
Если температура слишком долго остается 40 градусов и выше, это может привести к серьезным нарушениям функций наших жизненно важных органов и даже к повреждению ДНК (это было обнаружено в исследовании 2024 года на мышах), так что главное – держать процесс под контролем.
Когда воспаление превращается во врага
К сожалению, воспаление, вызванное вирусной или бактериальной инфекцией, может выйти из-под контроля. Благодаря использованию антибиотиков, сегодня в развитых странах дети и взрослые редко умирают от сепсиса – системной воспалительной реакции организма (в обиходе называемой «заражение крови») – но в целом в мире он остается огромной проблемой: по данным ВОЗ ежегодно от него умирают порядка 11 миллионов человек, причем бóльшая часть – в странах с самым низким уровнем жизни населения.
Во время пандемии много говорили и писали про такое явление, как цитокиновый шторм – гипервоспалительную реакцию организма на вирус, в процессе которой продуцируемые иммунными клетками вещества (цитокины) поражают в том числе и здоровые ткани кровеносных сосудов, что приводит к активному тромбообразованию, закупорке сосудов, нарушению кровообращения и, к сожалению, в ряде случаев, к гибели.
Такой сценарий диктует необходимость применения, с одной стороны, противовоспалительных средств, в числе которых гормональные препараты (дексаметазон, метипред), моноклональные антитела, антикоагулянты (самый простой и всем знакомый – аспирин).
Также проблема возникает, если воспаление становится хроническим или системным: длительные сигналы повреждения, метаболические нарушения (ожирение, диабет), частые инфекции или аутоиммунные процессы поддерживают постоянную активность иммунной системы.
Хроническое воспаление связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа, некоторых видов рака и нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера) – поэтому важно отличать полезное острое воспаление от вредного длительного.
С учетом новых сведений о положительной роли острой стадии воспаления, современная медицина все чаще движется от прямого его подавления к иным стратегиям. Ученые разрабатывают препараты нового поколения для аутоиммунных заболеваний, а врачи в качестве профилактики воспалительных процессов предлагают своим пациентам варианты правильного питания и контроль массы тела.
Практические выводы для всех нас
Не стоит торопиться глушить любую боль или покраснение – это может означать, что организм сам выполняет полезную работу.
При этом есть простые вещи, которые помогают организму управлять воспалением правильно: разумная физическая активность, качественный сон, сбалансированное питание и своевременное обращение к врачу при длительных симптомах.
Если боль или повышенная температура длятся слишком долго, если вы испытываете постоянную слабость и/или необъяснимую потерю веса, если длительная боль влечет за собой ограничения функций (например, в суставах), вам следует обратиться к врачу, который оценит, что это – физиологическое восстановление или признаки перехода в хроническое воспаление, и подберет стратегию – от наблюдения и коррекции образа жизни до специализированной терапии.
Источники:
Inflammation May Curb, Not Cause, Chronic Pain
Playing with the fire of inflammation
Does Inflammation Harm Your Health?
Коллажи Дмитрия ПЕТРОВА
